Menu
Bệnh Coronavirus năm 2019 (COVID-19) đã nổi lên như một mối đe dọa sức khỏe toàn cầu. Thật không may, có rất ít loại thuốc được phê duyệt có sẵn với hiệu quả chống lại vi rút SARs-CoV-2 và các biến chứng viêm của nó. Việc phát triển vắc xin đang được tích cực nghiên cứu, nhưng có thể mất hơn một năm để phổ biến rộng rãi. Một số loại thuốc, ví dụ, dexamethasone, thuốc chống sốt rét (chloroquine / hydroxychloroquine), kháng vi-rút (remdesivir) và kháng thể đơn dòng ngăn chặn thụ thể IL-6 (tocilizumab), được sử dụng trong nhiều dạng kết hợp khác nhau như thuốc không có nhãn để điều trị COVID-19. Tinh dầu (EO-Essential Oil) từ lâu đã được biết là có đặc tính chống viêm, điều hòa miễn dịch, giãn phế quản và kháng vi-rút và đang được đề xuất là có hoạt tính chống lại vi-rút SARC-CoV-2.
Do bản chất ưa béo (lipophilic) của chúng, Tinh dầu được khuyến khích thâm nhập vào màng virut dễ dẫn đến phá vỡ màng. Hơn nữa, Tinh dầu có chứa nhiều chất phytochemical hoạt động có thể tác động hiệp đồng trên nhiều giai đoạn nhân lên của virus và cũng gây ra những tác động tích cực đến hệ hô hấp của vật chủ bao gồm giãn phế quản và ly giải chất nhầy. Hiện tại, chỉ có sự trợ giúp của máy tính và một số nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy các hoạt động chống SARC-CoV-2 của các tinh dầu.
Trong bài tổng quan này, vai trò của Tinh dầu trong phòng ngừa và điều trị COVID-19 được thảo luận. Một cuộc thảo luận về các tác dụng phụ có thể xảy ra liên quan đến Tinh dầu cũng như các tuyên bố chống vi rút corona do các nhà Sản xuất đưa ra cũng được nhấn mạnh. Dựa trên kiến thức hiện tại, sự kết hợp hóa trị liệu (EO) của các loại thuốc có thể là một cách tiếp cận khả thi và hiệu quả hơn để chống lại đại dịch virus này.
Hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng năm 2019 coronavirus 2 (SARS-CoV-2) đã nổi lên như một tác nhân gây bệnh đường hô hấp mới và là nguyên nhân gây ra các bệnh tật và tử vong quy mô lớn trên toàn cầu. Nó được gây ra bởi một vi rút RNA sợi dương đơn từ họ coronavirus (CoV) thuộc họ Coronaviridae (Ludwig và Zarbock 2020). Họ này bao gồm bốn chi, trong đó α- và β-CoV có thể lây nhiễm cho động vật có vú bao gồm cả con người (Ludwig và Zarbock 2020). Hai chủng này được báo cáo là có nguồn gốc từ Rousettus leschenaultia, tức là một loài dơi (Lau et al. 2010; Valencia 2020).
ARS-CoV-2 được xác định là β-CoV (Valencia 2020) và là nguyên nhân gây ra bệnh do coronavirus 2019 (COVID-19). Những virus này được bao bọc trong màng lipid có nguồn gốc từ tế bào chủ, trong đó các protein bề mặt của virus được nhúng vào. Một trong những protein bề mặt này được gọi là protein đột biến [S] nhô ra khỏi màng và tạo ra vẻ ngoài giống hình vương miện / vầng hào quang đặc trưng cho virus khi quan sát dưới kính hiển vi điện tử, do đó, được đặt tên là coronavirus (từ tiếng Latinh có nghĩa là: vòng hoa / vương miện) (Ludwig và Zarbock 2020). Khi vi rút xâm nhập vào đường hô hấp, SARS-CoV-2 gây tổn thương tế bào biểu mô của đường thở khiến phổi không thể làm sạch chất bẩn và chất nhầy, có thể dẫn đến viêm phổi.
Các triệu chứng lâm sàng của COVID-19 bao gồm sốt (khoảng 99% trường hợp), ớn lạnh, ho khan (quan sát thấy trong khoảng 59% trường hợp), có đờm (quan sát thấy trong khoảng 27% trường hợp), mệt mỏi (quan sát thấy trong khoảng 70% trường hợp), hôn mê, đau khớp, đau cơ (quan sát trong khoảng 35% trường hợp), nhức đầu, khó thở (khoảng 31% trường hợp), buồn nôn, nôn mửa, chán ăn (khoảng 40% trường hợp) và tiêu chảy (khoảng 2% trường hợp) (Yang và cộng sự. 2020). Trong những trường hợp nghiêm trọng, bệnh nhân có sự gia tăng đáng kể mức chemokine và cytokine gây viêm bao gồm IL-6 và TNF-α, một tình trạng được gọi là “cơn bão cytokine”.
Ức chế sự xâm nhập của virus vào tế bào chủ thông qua ảnh hưởng đến quá trình glycosyl hóa các thụ thể ACE2 trong tế bào phổi cũng như thông qua việc ức chế mồi protein S và nội bào (Gao et al. 2020a; Hoffmann et al. 2020), phong tỏa RNA polymerase phụ thuộc RNA do đó ngăn chặn virus sao chép (Gao et al. 2020b), và tăng độ pH của tế bào phổi (kiềm hóa) và các ống nội tạng, do đó làm gián đoạn quá trình sao chép của vi rút cũng như các chức năng của nội tạng là một trong số ít các cơ chế mà thông qua đó các loại thuốc được nghiên cứu hiện nay được biết là có tác dụng chống lại SARS-CoV-2 (Valencia 2020).
Sử dụng huyết tương dưỡng bệnh và tocilizumab chẹn IL-6R (một kháng thể đơn dòng kháng thụ thể IL-6 ở người tái tổ hợp) một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc khác nhau cũng đang được thử nghiệm lâm sàng và đã cho thấy những cải thiện về mặt lâm sàng (Girija et al. 2020 ; Rothan và Byrareddy 2020; Yang và cộng sự 2020). Hiện tại, không có vắc xin phòng bệnh SARS-CoV-2, nhưng các thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để kiểm tra tính hiệu quả của nhiều loại vắc xin mới được bào chế; tuy nhiên, điều này sẽ mất một thời gian để phát triển.
Một nghiên cứu trong ống nghiệm được thực hiện bởi Hoffmann và các đồng nghiệp cho thấy SARC-CoV-2 phụ thuộc vào protease serine của tế bào (TMPRSS2) đối với mồi protein S vốn được biết là tương tác với các thụ thể ACE2 của người trong phổi và tạo điều kiện xâm nhập vào tế bào. Dữ liệu của nghiên cứu này cho thấy rằng sự phong tỏa TMPRSS2 bởi camostat mesylate đã ức chế sự lây nhiễm của các tế bào trong các thử nghiệm in vitro.
Hơn nữa, người ta cũng phát hiện ra rằng virus SARC-CoV-2 cũng sử dụng các protease cysteine nội bào, cathepsin B và L (CatB / L), để mồi protein S (Hoffmann et al. 2020). Wang và các đồng nghiệp đã sử dụng các phân lập lâm sàng của SARC-CoV-2 (2019-nCoV) để đánh giá hiệu quả chống SARC-CoV-2 của năm loại thuốc được FDA chấp thuận, tức là ribavirin, penciclovir, nitazoxanide, nafamostat, chloroquine và hai loại thuốc tốt- thuốc kháng vi-rút phổ rộng đã biết là remdesivir (GS-5734) và favipiravir (T-705).
Tế bào thận của khỉ xanh châu Phi (Vero E6) đã tiếp xúc với SARC-CoV-2 khi có các nồng độ khác nhau của các loại thuốc này. Kỹ thuật RT-PCR được sử dụng để định lượng tải lượng vi rút bằng cách ước tính số lượng bản sao trong dịch nổi tế bào. Trong số các loại thuốc này, remdesivir, một chất tương tự adenosine và chloroquine, được phát hiện có hiệu quả cao trong việc ngăn chặn sự lây nhiễm của tế bào thận khỉ xanh châu Phi (Vero E6, cả hai loại thuốc) và tế bào ung thư phổi ở người (Huh-7, chỉ remdesivir) bởi SARC -CoV-2 (Wang và cộng sự 2020). Chloroquine (CQ) và hydroxychloroquine (HCQ) đã được chứng minh là có thể ngăn chặn sự giải phóng của bộ gen virus bằng cách ức chế sự vận chuyển của SARS-CoV-2 từ các nội tiêu hóa sớm (EEs) đến endolysosome (ELs).
Hơn nữa, CQ đã được biết là làm tăng độ pH của các ống nội tạng, do đó ngăn cản quá trình trưởng thành của nội mạc tử cung và cuối cùng là thất bại trong việc vận chuyển và giải phóng SARC-CoV-2. HCQ cũng đã được đề xuất để ngăn chặn việc sản xuất các cytokine gây viêm ở bệnh nhân COVID-19 (Liu et al. 2020).
Các EO này được phát hiện là hoạt động chống lại nhiều loại vi rút, chẳng hạn như vi rút cúm (IFV), herpesvirus ở người (HSV), vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV), vi rút sốt vàng và cúm gia cầm (Ma và Yao 2020). HSV (-1 và -2) được biết là nguyên nhân gây ra nhiều bệnh đe dọa tính mạng ở người và là một trong những lý do chính gây tử vong ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch. HSV-1 là nguyên nhân chính gây ra các tổn thương do HSV gây ra trong khoang miệng và biểu bì, trong khi HSV-2 gây ra mụn rộp sinh dục, một bệnh lây truyền qua đường tình dục. Một nghiên cứu trong ống nghiệm được thực hiện bởi Schnitzler và các đồng nghiệp cho thấy dầu tía tô ức chế sự hình thành bệnh dịch hạch của virus HSV-1 và HSV-2 theo cách phụ thuộc vào liều lượng. Hơn nữa, ở nồng độ cao hơn, nó đã loại bỏ sự lây nhiễm của virus gần như hoàn toàn (Schnitzler et al. 2008).
Việc xử lý bằng EOs thu được từ cây mộc lan, tràm trà, Leptospermum scoparium và Matricaria recutita đã được phát hiện để ức chế khả năng lây nhiễm của các vết HSV nhạy cảm với acyclovir và kháng lại, cho thấy tiềm năng kháng vi rút rất lớn của EOs (Schnitzler et al. 2010) .
Các đặc tính chống IFV của các dạng EO ở dạng lỏng và hơi thu được từ các loài thực vật khác nhau đã được nghiên cứu bằng kỹ thuật in vitro:
Dạng hơi của EOs cũng được chứng minh là an toàn chống lại các lớp đơn lớp của tế bào biểu mô. Nghiên cứu kết luận rằng Tinh dầu ở dạng hơi có thể có lợi cho những người bị cúm (Vimalanathan và Hudson 2014). Carvacrol và thymol đồng phân của nó thu được từ oregano đã được chứng minh là có khả năng ức chế sự dung hợp tế bào chủ của virus thông qua sự suy giảm cholesterol của virus từ màng bao của HIV-1, do đó ngăn chặn sự xâm nhập của virus vào hệ thống vật chủ (Mediouni et al. 2020).
Do bản chất ưa béo của các EO, chúng có khả năng xen vào lớp kép lipid của vỏ virus. Sau đó, tính lưu động của màng bị thay đổi và ở nồng độ cao hơn, màng thậm chí bị vỡ (Wink 2020). Các cơ chế chính mà qua đó EO gây ra các hành động kháng vi-rút là tác động trực tiếp lên vi-rút tự do, ức chế các bước liên quan đến việc gắn vi-rút, xâm nhập, sao chép nội bào và giải phóng khỏi tế bào chủ và ức chế các enzym vi-rút quan trọng (Ma và Yao 2020; Schnitzler et al. 2010).
Theo dõi các hoạt động kháng vi rút đa dạng của Tinh dầu, các nhà sản xuất / nhà cung cấp Tinh dầu đã tuyên bố khác nhau như một liệu pháp hiệu quả chống lại COVID-19. Về vấn đề này, các hoạt động nghiên cứu đã được tiến hành để kiểm tra hiệu quả chống SARC-CoV-2 của các EO. Đánh giá hiện tại thu thập thông tin khoa học hiện có về các tác dụng có lợi có thể có của Tinh dầu trong COVID-19.
Đánh giá hiện tại cung cấp thông tin chính xác và toàn diện về các loại tinh dầu và khả năng đóng góp của chúng trong việc ngăn ngừa và điều trị COVID-19. Tất cả thông tin hiện có được thu thập thông qua tìm kiếm điện tử từ các nguồn khoa học khác nhau bao gồm:
Cơ sở: Các vi rút được bao bọc được biết là phản ứng nhạy cảm với các loại tinh dầu (Schnitzler và cộng sự 2010), điều này đã hình thành nên cơ sở của công trình nghiên cứu này.
Tinh dầu thu được từ cây bạch đàn (Eucalyptus globulus) theo truyền thống được sử dụng để điều trị các bệnh đường hô hấp khác nhau bao gồm viêm họng, viêm phế quản và viêm xoang. Dầu khuynh diệp và thành phần hoạt tính của nó, 1,8-cineole đã được chứng minh là có tác dụng giãn cơ bằng cách giảm các cơn co thắt cơ trơn của đường thở do các tác nhân khác nhau gây ra (Bastos và cộng sự 2009; Coelho-de-Souza và cộng sự 2006). Hơn nữa, các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng hít phải cineole (chiết xuất từ cây bạch đàn) có tác dụng chống viêm (bằng cách ngăn chặn giải phóng cytokine) và giảm đau; do đó, nó có thể được sử dụng hiệu quả ở bệnh nhân COPD và hen (Juergens và cộng sự 2020).
Dầu khuynh diệp được báo cáo là có các hoạt động kháng vi-rút, chống lại các chủng vi-rút khác nhau bao gồm vi-rút quai bị bao (MV) và vi-rút herpes simplex (HSV-1 và HSV-2) (Lau et al. 2010). Brochot và các đồng nghiệp cũng báo cáo các hoạt động kháng vi-rút của dầu bạch đàn và thành phần hoạt tính của nó, tức là 1,8-cineole (eucalyptol) chống lại vi-rút cúm A (H1N1) trong các thử nghiệm in-vitro. Cả tinh dầu và 1,8-cineole đều được đề xuất để bất hoạt vi rút cúm A tự do và phá vỡ cấu trúc vỏ bọc của vi rút (Brochot et al. 2017). 1,8-cineole cũng được chứng minh là có khả năng bảo vệ chuột chống lại virus HSV-2 (Bourne et al. 1999).
Sau khi thiết lập hoạt tính kháng vi-rút của dầu bạch đàn và eucalyptol chống lại vi-rút đường hô hấp, nhiều nhà nghiên cứu đã cố gắng khám phá hiệu quả kháng vi-rút của dầu bạch đàn và các thành phần hoạt tính của nó chống lại SARC-CoV-2 bằng cách sử dụng các xét nghiệm trong ống nghiệm và kỹ thuật gắn kết phân tử. Sharma và các đồng nghiệp đã sử dụng kỹ thuật ghép nối phân tử để nghiên cứu tác động của jensenone, một trong những thành phần tích cực của dầu khuynh diệp, đối với proteinase của virus (Mpro / 3CLpro). Dữ liệu thu được cho thấy rằng jensenone hình thành phức hợp với Mpro thông qua tương tác kỵ nước với ALA7, PRO52, TRP207, LEU29, TRY126 và PRO184; tương tác liên kết hydro với M4, V18, L30, D10, và T16; và tương tác ion với LYS3, ASP34, ARG38 và HIS163 (Sharma và Kaur 2020a). Sharma và các đồng nghiệp cũng đã dự đoán (bản in trước) hiệu quả chống proteinase của 1,8-cineole (eucalyptol), một thành phần hoạt tính khác của dầu bạch đàn, bằng cách sử dụng kỹ thuật gắn kết phân tử.
Dữ liệu thu được cho thấy 1,8-cineole có thể liên kết với Mpro và do đó có thể ức chế sự sinh sản của virus. Các phức hợp Mpro / eucalyptol đã được chứng minh là tạo thành các tương tác kỵ nước, tương tác liên kết hydro và tương tác ion mạnh, tương ứng (Sharma và Kaur 2020b). Tuy nhiên, các thử nghiệm enzym in-vitro và mô hình động vật được đề xuất để xác nhận hiệu quả của jensenone / 1,8-cineole chống lại SARC-CoV-2 proteinase. Trong số hai hợp chất này, 1,8-cineole được nghiên cứu rộng rãi hơn về tiềm năng dược lý chống lại các bệnh hô hấp khác nhau (Juergens et al. 2003). 1,8-cineole (eucalyptol) là một trong những thành phần của Vicks VapoRub ™ được biết là có tác dụng làm thông mũi khi bôi vào mũi hoặc hít vào dưới dạng hơi trong nước ấm.
Juergens và các đồng nghiệp đã tiến hành một thử nghiệm lâm sàng mù đôi để kiểm tra hiệu quả của 1,8-cineole ở bệnh nhân hen phế quản phụ thuộc steroid. Dữ liệu của các nghiên cứu dài hạn cho thấy giảm 36% liều steroid ở bệnh nhân hen suyễn dùng 1,8-cineole so với nhóm đối chứng giả dược. 1,8-cineole được cho là có hoạt tính chống viêm phế quản sâu sắc ở bệnh nhân hen nặng (Juergens et al. 2003). Một đánh giá gần đây đã nhấn mạnh tính an toàn và hiệu quả thuận lợi của eucalyptol (1,8-cinoele) trong nhiều thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, mù đôi và ngẫu nhiên được thực hiện ở Đức ở những bệnh nhân có tình trạng hô hấp cấp tính và mãn tính bao gồm viêm tê giác mạc, viêm phế quản, COPD , và bệnh hen suyễn, tương ứng (Juergens et al. 2020).
Một nghiên cứu được thực hiện bởi Merad và các đồng nghiệp cho thấy hầu hết tất cả bệnh nhân dương tính với COVID-19 đều có bất thường về phổi. Các phản ứng viêm bất thường và hoạt động quá mức đối với SARS-CoV-2 được cho là nguyên nhân chính gây ra mức độ nghiêm trọng của bệnh và tử vong ở bệnh nhân COVID-19. Trạng thái tăng viêm này có liên quan đến sự gia tăng nồng độ cytokine lưu hành, giảm bạch huyết sâu và thâm nhiễm tế bào đơn nhân đáng kể trong phổi và các cơ quan khác bao gồm tim, lá lách, hạch bạch huyết và thận.
Hồ sơ cytokine toàn thân được quan sát ở bệnh nhân cho thấy tăng sản xuất các cytokine như IL-6, IL-7, và yếu tố hoại tử khối u (TNF) và nhiều cytokine tiền viêm khác (Merad và Martin 2020). Nhiều nghiên cứu in-vitro và ex-vivo khác nhau đã được thực hiện để nghiên cứu tác động của dầu bạch đàn và phương pháp điều trị bằng eucalyptol đối với tế bào đơn nhân và tuyển dụng đại thực bào để phản ứng với tình trạng viêm và nhiễm trùng phổi. Dữ liệu của những nghiên cứu này chứng minh các đặc tính điều hòa miễn dịch rõ rệt của cả dầu khuynh diệp và thành phần hoạt chất của nó, tức là eucalyptol.
Cả hai phương pháp điều trị đều làm giảm sự giải phóng các cytokine gây viêm từ bạch cầu đơn nhân và đại thực bào, nhưng đặc tính thực bào của chúng không bị dừng lại (Juergens et al. 2020; Sadlon và Lamson 2010). Eucalyptol cũng được biết là có đặc tính làm tan chất nhầy và giãn phế quản (Juergens et al. 2020). Điều thú vị là dầu khuynh diệp cũng đã được chứng minh là có đặc tính khử trùng và ức chế sự phát triển của vi rút trên các đồ dùng và thiết bị lọc khác nhau (Usachev et al. 2013).
Tỏi đã được sử dụng như một loại thuốc để điều trị cảm lạnh thông thường, cúm và các loại nhiễm trùng khác trong nhiều thế kỷ. Dầu tỏi được phân tích hóa học bằng phương pháp GC – MS và 18 hợp chất đã được xác định, trong đó allyl disulphide (28,4%), allyl trisulphide (22,8%), allyl (E) -1-propenyl disulphide (8,2%), allyl methyl trisulphide (6,7%), và diallyl tetrasulphide (6,5%) được xác định là thành phần chính của tinh dầu tỏi.
17 hợp chất đã được nghiên cứu về các hoạt động của chúng chống lại protein ACE2 và protease chính của virus (Mpro / 6LU7) của SARC-CoV-2. ACE2 tham gia vào quá trình xâm nhập của virus vào tế bào vật chủ, trong khi Mpro tham gia vào quá trình nhân lên của virus. Tất cả 17 hợp chất được nghiên cứu đều cho thấy tương tác với protein vật chủ (ACE2) cũng như với protease của virus, cho thấy dầu tỏi có tiềm năng lớn để điều trị bệnh nhân COVID-19 (Thuy et al. 2020). Stress oxy hóa do virus gây ra đóng một vai trò quan trọng trong vòng đời của virus cũng như trong cơ chế bệnh sinh của các bệnh do virus.
Điều này dẫn đến việc kích hoạt các con đường chống oxy hóa vật chủ bao gồm yếu tố hạt nhân erythroid 2p45 liên quan đến yếu tố 2 (Nrf2) (Lee 2018). Yếu tố phiên mã Nrf2 được biết là kiểm soát sự biểu hiện của các gen khác nhau liên quan đến các hoạt động kháng virus (McCord et al. 2020). Một nghiên cứu được thực hiện bởi McCord và các đồng nghiệp cho thấy rằng sự hoạt hóa Nrf2 mạnh mẽ bởi hợp chất PB125® đã điều chỉnh giảm sự biểu hiện mRNA của ACE2 và TMPRSS2 trong tế bào HepG2 có nguồn gốc từ gan người. Cả hai loại protein này đều được công nhận là có vai trò chính trong sự xâm nhập của SARS-CoV-2 vào tế bào vật chủ.
Hơn nữa, điều trị các tế bào nội mô động mạch phổi người nguyên phát bằng PB125® đã điều chỉnh giảm 36 gen kiểm soát sự biểu hiện của phần lớn các cytokine được xác định trong “cơn bão cytokine” trong các trường hợp nghiêm trọng COVID-19. Các tác giả cho rằng kích hoạt Nrf2 có thể làm giảm đáng kể cường độ của cơn bão cytokine ở bệnh nhân COVID-19 (McCord và cộng sự 2020). Diallyl sulphide (DAS), một trong những thành phần tích cực của tỏi, đã được chứng minh là gây ra sự hoạt hóa Nrf2 trong các tế bào MRC-5 ở phổi. Nrf2 được kích hoạt sau khi chuyển vị vào hạt nhân đã kích hoạt các con đường tín hiệu p38 / ERK và do đó được đề xuất để ngăn ngừa tổn thương phổi do stress oxy hóa gây ra (Ho et al. 2012; Patel et al. 2018).
Một nghiên cứu được thực hiện bởi Silva và các đồng nghiệp đã sàng lọc hiệu lực của 171 thành phần tinh dầu chống lại các protein SARC-CoV-2 khác nhau bao gồm protease virus chính (Mpro), endoribonuclease (SARS-CoV-2 Nsp15 / NendoU), ADP-ribose-1-phosphatase (SARS-CoV-2 ADRP), RNA polymerase phụ thuộc RNA (SARS-CoV-2 RdRp), các protein tăng đột biến (SARS-CoV-2 rS) và protein enzyme chuyển đổi angiotensin (hACE2) ở người sử dụng kỹ thuật gắn kết phân tử (Silva và cộng sự. 2020).
Trong số 171 hợp chất được sàng lọc, (E, E) -α-farnesene, (E, E) -farnesol, và (E) -nerolidol cho thấy sự liên kết tốt hơn với SARS-CoV-2 Mpro, cho thấy rằng các thành phần tinh dầu này khi được cho riêng lẻ và trong một hỗn hợp có thể ức chế sự nhân lên của virus. Protein không cấu trúc 15 (Nsp15), một endoribonuclease của SARS-CoV, cần thiết để lây nhiễm virus thành công (Bhardwaj et al. 2006). (E, E) -α-farnesene, (E) -β-farnesene, (E, E) -farnesol, và (E) -nerolidol cho thấy điểm liên kết tốt nhất; với Nsp15. Sự sao chép RNA được xúc tác bởi RNA polymerase phụ thuộc RNA (RdRp) trong virus RNA và là bước quan trọng để sao chép virus; do đó, làm cho nó trở thành mục tiêu khả thi cho hóa trị liệu kháng vi rút (Shuai và cộng sự 2006).
Điểm số kết nối tốt nhất so với RdRp thu được cho (E, E) -farnesol. Protein tăng đột biến SARS-CoV-2 giúp gắn tế bào virus vào tế bào người thông qua tương tác với protein enzym chuyển đổi angiotensin 2 (ACE2) có trên tế bào chủ, làm cho giao diện này trở thành mục tiêu đầy hứa hẹn để ngăn chặn sự liên kết của SARS-CoV- 2 rS đối với các tế bào hô hấp của con người (Zhang và cộng sự 2020). Liên kết tốt nhất với ACE2 ở người được quan sát thấy với α-bulnesene, erymanthin, (E, E) -α-farnesene, (E) -β-farnesene, (E, E) -farnesol, (E) -nerolidol, β-sesquiphellandrene, và (Z) -spiroether, tương ứng.
Trong trường hợp protein tăng đột biến SARS-CoV-2, liên kết tương đối tốt hơn được quan sát thấy với (E) -cinnamyl axetat, erymanthin, (E, E) -α-farnesene, (E) -β-farnesene, (E, E) – farnesol, và geranyl formate, tương ứng.
Một nghiên cứu trên silico do Kulkarni và các đồng nghiệp thực hiện đã đánh giá hiệu quả của nhiều loại EO có trong các họ thực vật khác nhau để ngăn chặn tiểu đơn vị S1 (còn gọi là vùng liên kết thụ thể, RBD) của các protein đột biến (S) của SARC-CoV-2. Protein S1 được biết là có liên quan đến sự tương tác với các thụ thể ACE2 của vật chủ.
Trong nghiên cứu silico, kết quả nghiên cứu cho thấy rằng trong số các EO được đánh giá, atethole, cinnamaldehyde, carvacrol, geraniol, cinnamyl acetate, L-4-terpineol, thymol và pulegone cho thấy khả năng ức chế tiểu đơn vị S1 của protein S tốt hơn. Cinnamaldehyde được phát hiện có đặc tính liên kết thuận lợi hơn so với các hợp chất khác (Kulkarni et al. 2020).
Một nghiên cứu gắn kết phân tử khác do Elfiky thực hiện đã đánh giá hoạt động của cinnamaldehyde và thymoquinone chống lại COVID-19 và SARS CoV RNA polymerase phụ thuộc RNA (RdRps). Dữ liệu thu được cho thấy cả hai hợp chất đều có ái lực liên kết thấp với RdRps (Elfiky 2020). Kết hợp với nhau, người ta đề xuất rằng cinnamaldehyde có thể ngăn chặn sự gắn kết của SARC-CoV-2.
Tuy nhiên, cần phải có thêm các nghiên cứu in-vitro và in-vivo để thiết lập điều này. Tác dụng bảo vệ của cinnamaldehyde trong mô hình chuột bị thương phổi cấp tính do lipopolysaccharide (LPS) gây ra (ALI) đã được Huang và các đồng nghiệp đánh giá. Điều trị bằng cinnamaldehyde đã được chứng minh là làm giảm rõ rệt tỷ lệ ướt / khô của phổi và phù phổi ở chuột. Cinnamaldehyde cũng ức chế đáng kể bạch cầu trung tính, đại thực bào và tổng số tế bào trong dịch rửa phế quản phế nang. Điều trị bằng cinnamaldehyde làm giảm mức độ của các cytokine gây viêm như TNF-α, IL-6, IL-13 và IL-1β, tương ứng (Huang và Wang 2017).
Silva và các đồng nghiệp đã sử dụng kỹ thuật ghép nối phân tử để sàng lọc hiệu quả chống SARC-CoV-2 của eugenol, tinh dầu bạc hà và carvacrol, các thành phần chính của EO, chống lại các mục tiêu protein khác nhau của SARC-CoV-2. Điểm số thống kê cho thấy rằng các hợp chất này có ái lực liên kết đối với protein đột biến SARC-CoV-2, protease chính (Mpro), RNA polymerase phụ thuộc RNA và protein ACE-2 của người, tương ứng (Silva và cộng sự 2020). Một nghiên cứu khác trong nghiên cứu silico do Kumar và các đồng nghiệp thực hiện đã đánh giá tiềm năng liên kết của carvacrol chống lại protease chính của SARC-CoV-2 (Mpro) và cho thấy rằng nó có khả năng ức chế Mpro và do đó có thể ngăn chặn sự nhân lên của virus (Kumar et al. 2020).
Chiết xuất thực vật giàu tinh dầu bạc hà đã được sử dụng trong y học cổ truyền ở châu Á để điều trị các bệnh về đường hô hấp từ nhiều thế kỷ nay. Menthol đã được báo cáo là giúp giảm triệu chứng nghẹt mũi do viêm mũi và cảm giác khó thở liên quan đến bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính bằng cách tương tác cụ thể với thụ thể nhạy cảm với menthol lạnh (CMR1) nằm trên các đầu dây thần kinh sinh ba (Eccles 2003). Menthol cũng đã được chứng minh là có đặc tính bảo vệ dạ dày, chống viêm và điều hòa miễn dịch trên mô hình chuột. Điều trị bằng tinh dầu bạc hà đã được phát hiện làm giảm đáng kể mức độ của các cytokine gây viêm, tức là interleukin-1, interleukin-23 và yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α) ở những con chuột được điều trị (Bastaki et al. 2018; Rozza et al. . 2014).
Eugenol đã được chứng minh là có các hoạt động kháng vi-rút đối với HSV-1 và HSV-2, tương ứng (Benencia và Courrèges 2000). Bên cạnh đó, nó có đặc tính chống viêm và đã được chứng minh là bảo vệ phổi chống lại tổn thương cấp tính do lipopolysaccharide- (LPS) gây ra. Điều trị bằng eugenol cũng được phát hiện để ức chế việc tuyển chọn bạch cầu vào phổi và điều chỉnh giảm sự biểu hiện của các cytokine tiền viêm (IL-6 và TNF-α) (Barboza et al. 2018).
Một nghiên cứu in vivo được thực hiện bởi Games và các đồng nghiệp đã đánh giá tác động của ba hợp chất bao gồm carvacrol trên mô hình chuột bị khí thũng phổi do elastase gây ra (Games và cộng sự 2016). Kết quả của nghiên cứu cho thấy điều trị bằng carvacrol làm giảm sự mở rộng phế nang, tuyển dụng đại thực bào và nồng độ IL-1β, IL-6, IL-8 và IL-17 trong dịch rửa phế quản phế nang. Tình trạng viêm phổi và khí thũng ít hơn đáng kể ở những con chuột được điều trị bằng carvacrol so với nhóm kiểm soát bệnh. Hơn nữa, carvacrol cũng đã được báo cáo là có các hoạt động kháng vi rút chống lại HSV-1, vi rút herpes simplex kháng acyclovir loại 1, vi rút hợp bào hô hấp ở người (HRSV) và vi rút rota ở người (RV) (Kamalabadi và cộng sự 2018; Pilau và cộng sự. 2011).
Sau khi xuất hiện nhiều bằng chứng khoa học sơ bộ về khả năng chống SARC-CoV-2 của tinh dầu và các thành phần hoạt tính của chúng, các công ty bán và chiết xuất tinh dầu khác nhau đã tuyên bố về hiệu quả của các sản phẩm tinh dầu của họ chống lại COVID-19. Những tuyên bố này ngay lập tức được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) của Hoa Kỳ và các cơ quan chức năng khác chú ý, và các thư cảnh báo đã được ban hành cho các công ty bán tinh dầu với những tuyên bố này.
Thật không may, rất ít loại thuốc đã được chứng minh lâm sàng là có hiệu quả chống lại SARC-CoV-2 và các biến chứng viêm của nó. Các loại thuốc có công dụng được dán nhãn khác nhau hiện đang được thử nghiệm dưới nhiều dạng kết hợp khác nhau như một phương pháp điều trị hỗ trợ.
Về vấn đề này, các nghiên cứu in-vitro và in-vivo có kế hoạch tốt được đảm bảo để thiết lập liều lượng an toàn và hiệu quả lâm sàng của tinh dầu chống lại SARC-CoV-2. Hơn nữa, theo dõi nhiều thuộc tính dược lý của tinh dầu, một phương pháp kết hợp theo đó các loại tinh dầu có các đặc tính dược động học và dược lực học đã được thiết lập được sử dụng với các loại thuốc tổng hợp được đề xuất để chống lại rối loạn virus này và các biến chứng liên quan của nó.
